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QUE ES EL TAMIFLU? DONDE CONSIGO TAMIFLU?

TAMIFLU. EL MEDICMENTO CONTRA LA GRIPE PORCINA INFLUENZA.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

TAMIFLU® Cápsulas de 75 mg está indicado para el tratamiento de la influenza tipo A y B en adultos y adolescentes ³ 13 años de edad.
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TAMIFLU® Cápsulas de 75 mg está indicado para la prevención de la influenza tipo A y B en los adultos y adolescentes ³ 13 años de edad.
 

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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades y efectos:

Mecanismo de acción: El fosfato de oseltamivir es el profármaco del carboxilato de oseltamivir, un potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas del virus de la influenza. La neuraminidasa viral es importante tanto para la penetración del virus en células no infectadas, como para la liberación de partículas virales recientemente formadas en las células infectadas y la diseminación posterior del virus en el organismo.

El carboxilato de oseltamivir inhibe las neuraminidasas de los virus de la influenza tipo A y B. Las concentraciones del carboxilato de oseltamivir necesarias para inhibir en 50% la actividad enzimática (CI50) se sitúan en el intervalo nanomolar. In vitro, el carboxilato de oseltamivir inhibe la infección y replicación del virus de la influenza; in vivo inhibe la replicación y patogenicidad. del virus de la influenza.
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El carboxilato de oseltamivir reduce la diseminación del virus de la influenza tipo A y B a través de inhibir la liberación de virus infecciosos de las células infectadas.

Eficacia: La eficacia clínica de TAMIFLU® se ha demos­trado en estudios de infección experimental humana y en estudios de fase III con influenza adquirida en forma natural.

En estudios sobre influenza adquirida en forma natural y experimental, el tratamiento con TAMIFLU® no afectó a la respuesta inmunitaria humoral a la infección. No se espera tampoco que el tratamiento con TAMIFLU® influya en la respuesta de los anticuerpos a las vacunas inactivadas.

Tratamiento de la influenza adquirida de forma natural: En los ensayos clínicos de fase III efectuados durante la temporada de influenza entre 1997-1998 en el hemisferio Norte, se administró TAMIFLU® a pacientes cuyo inicio de los síntomas fue menor a 40 horas En estos estudios, 97% de los pacientes estaban infectados por el virus de la influenza tipo A, y el 3% por el virus de la influenza tipo B. El tratamiento con TAMIFLU® redujo significativamente la duración de los signos y síntomas relevantes en 32 horas. En pacientes con influenza confirmada, la gravedad de ésta disminuyó igualmente con TAMIFLU® en 38% en comparación con el placebo. Adicionalemte, el empleo de TAMIFLU® redujo en 50% aproximadamente la incidencia de complicaciones infecciosas asociadas a la influenza (bronquitis, neumonía, sinusitis y otitis media) que requieren de tratamiento en adultos jóvenes y sanos. En estos estudios clínicos de fase III se apreciaron datos claros de eficacia en los criterios secundarios de evaluación de la actividad antiviral, tanto en la disminución de la liberación de virus como en la disminución del área bajo la curva de la cantidad de virus.

Según los datos correspondientes a un estudio de tratamiento de la influenza entre la población de la tercera edad, la administración de 75 mg de TAMIFLU® dos veces al día durante cinco días se asoció a una disminución de la duración promedio de la enfermedad clínicamente relevante, similar a la observada en los estudios terapéuticos con adultos jóvenes. En otro estudio, una población de pacientes mayores de 13 años con coexistencia de influenza y neumopatía o cardiopatía crónicas recibió el mismo esquema posológico de TAMIFLU® o placebo. No se apreciaron diferencias entre TAMIFLU® y el placebo en cuanto a la media­na de duración de todos los síntomas gripales, aunque la duración de la fiebre disminuyó aproximadamente en un día en el grupo que recibió TAMIFLU®.
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El tratamiento disminuyó también considerablemente la proporción de pacientes con diseminación del virus en el segundo y cuarto día. En cuanto al perfil de seguridad de TAMIFLU®, no se apreciaron diferencias en las poblaciones de riesgo con respecto a la población adulta general.

Tratamiento de la influenza en los niños: Se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo, en los niños con edades entre 1-12 años (edad promedio 5.3), quienes tenían fiebre (> 37.8°C) más un síntoma respiratorio (tos o coriza) cuando se había identificado el virus de la influenza en la comunidad. En este estudio, 67%?de los pacientes afectados por el virus de la influenza estaban infectados con el virus tipo A y 33% con el virus tipo B. El tratamiento con TAMIFLU® comenzado dentro de las 48 horas del inicio de los síntomas, redujo significativamente la duración de la enfermedad, en 35.8 horas, en comparación al placebo. La duración de la enfermedad se definió como el tiempo hasta el alivio de la tos, la congestión nasal, la resolución de la fiebre, la recuperación de la salud y el regreso a la actividad normal. La proporción de pacientes que desarrrollaron otitis media aguda se redujo en 40%, en los niños que recibieron TAMIFLU® versus placebo. Los niños que estaban recibiendo TAMIFLU® recuperaron la salud y regresaron a la actividad normal casi 2 días antes que aquellos que estaban recibiendo placebo.

Se completó un segundo estudio en 334 niños asmáticos, con edades entre 6 y 12 años, de los cuales 53.6% fueron positivos a la influenza. En el grupo tratado con oseltamivir, la duración promedio de la enfermedad no se redujo significativamente.

Para el día 6 (el último día?de tratamiento) el vef1 (Volumen Espiratorio Forzado del 1er. segundo) se había incrementado en 10.8% en el grupo tratado con ­oseltamivir, en comparación al 4.7% de los pacientes tratados con placebo (p = 0.0148) en esta población.

Prevención de la influenza en adultos y adolescentes: La eficacia de TAMIFLU® para prevenir la influenza A y B adquirida en forma natural se ha demostrado en tres estudios clínicos de fase III.

En un estudio de fase III realizado entre adultos y adolescentes en contacto con una persona con influenza en su domicilio, la administración de TAMIFLU® se inició dentro de los 2 días siguientes al inicio de los síntomas de la persona infectada y continuó durante siete días y redujo significativamente la incidencia de la influenza que ocurrió en los contactos en 92%.
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En un estudio doble ciego y controlado con placebo entre adultos sanos no vacunados, de entre 18 a 65 años, TAMIFLU® redujo significativamente la incidencia de los síntomas clínicos de influenza en 76% durante un brote comunitario de la infección. Los participantes en este estudio recibieron TAMIFLU® durante un periodo de 42 días.

En un estudio doble ciego y controlado con placebo entre pacientes ancianos residentes en asilos, de los cuales 80% habían sido vacunados en la temporada del estudio, TAMIFLU® redujo significativamente la incidencia de los síntomas clínicos de la influenza en 92%.

En el mismo estudio TAMIFLU® redujo significativamente la incidencia de bronquitis, neumonía y sinusitis asociados a la influenza en 86%.

Los participantes en este estudio recibieron TAMIFLU® durante un periodo de 42 días.

En los tres estudios clínicos, aproximadamente 1% de los casos que tomaron TAMIFLU® como prevención de la influenza contrajeron la infección durante el periodo de administración.

En estos estudios clínicos de fase III TAMIFLU® también redujo significativamente la incidencia de la diseminación del virus y previno con éxito la transmisión viral en las familias.

Prevención de la Influenza en niños: La eficacia de TAMIFLU® en la prevención de la Influenza adquirida en forma natural ha sido demostrada en un estudio de prevención posterior a la exposición dentro del hogar, que incluyó niños de 1 a 12 años de edad tanto como casos índices como contactos familiares.

El parámetro primario de eficacia en este estudio fue la incidencia de casos de influenza clínica confirmados por laboratorio.

En este estudio, el uso de una suspensión oral de TAMIFLU® en dosis de 30 a 75 mg una vez al día por 10 días en niños sin evidencia de diseminación viral al inicio, redujo la incidencia de influenza clínica confirmada por laboratorio de 21% (15 de 70 casos) en el grupo sin profilaxis a 4% (2 de 47 casos) en el grupo que recibió profilaxis.
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Resistencia viral: No se ha identificado evidencia de resistencia al medicamento con el uso de TAMIFLU® en los estudios clínicos realizados hasta la fecha en la profilaxis post-exposición (7 días), post-exposición en grupos dentro del hogar (10 días) y estacional (42 días) de la influenza.

El riesgo de que surjan casos de resistencia al medicamento durante el uso de TAMIFLU® en el tratamiento de la Influenza ha sido ampliamente examinado. En todos los estudios clínicos realizados en la infección adquirida de manera natural, 0.32% (4/1245) de los adultos y adolescentes, y 4.1% (19/464) de los niños con edades entre 1 y 12 años, se encontró que portaban transitoriamente el virus de la influenza, con una susceptibilidad de la neuraminidasa al carboxilato de oseltamivir disminuida. Los pacientes que portaban virus resistentes lo depuraron normalmente y no mostraron deterioro clínico. Todos los genotipos resistentes están en desventaja, en comparación al correspondiente tipo salvaje aislado y probablemente sean menos contagiosos en el hombre. No existe evidencia de resistencia in vitro o en los estudios clínicos del virus de la influenza tipo B.

 



Farmacocinética:

Absorción: El oseltamivir se absorbe rápidamente en el tubo digestivo tras la administración oral de fosfato de oseltamivir y se convierte amplia y predominantemente en su metabolito activo por acción de las esterasas hepáticas. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo son ya detectables al cabo de 30 minutos, alcanzan sus valores máximos entre las 2 y 3 horas después de la dosis, y superan ampliamente (> 20 veces) las concentraciones plasmáticas del profármaco. Al menos 75% de una dosis oral alcanza la circulación general en forma de metabolito activo. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo son proporcionales a la dosis y no varían cuando TAMIFLU® se administra con los alimentos (véase Dosis y vía de administración).

Distribución: El volumen medio de distribución en equilibrio (Ve) del metabolito activo se sitúa en torno a los 23 litros en humanos.

El metabolito activo llega a todos los lugares afectados por la infección por influenza, según se ha demostrado en los estudios con hurones, ratas y conejos.

En estos estudios, se detectaron concentraciones antivíricas del metabolito activo en el tejido pulmonar, el líquido de lavado broncoalveolar, mucosa nasal, el oído medio y la tráquea tras la administración oral de fosfato de oseltamivir.

El metabolito activo apenas se une a las proteínas plasmáticas humanas (fracción de fijación a las proteínas de aproximadamente 3%). El grado de fijación del profármaco a las proteínas plasmáticas humanas es de 42%. Estos valores son insuficientes para provocar interacciones farmacológicas importantes.

Metabolismo: El fosfato de oseltamivir se transforma ampliamente en su metabolito activo por acción de las esterasas localizadas preferentemente en el hígado. Ni el oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos o inhibidores de las isoenzimas del sistema citocromo P-450 (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Eliminacíón: El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90%) por biotransformación en su metabolito activo. Éste, por su parte, no se metaboliza, y se elimina con la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo descienden con una vida media de 6 a 10 horas en la mayoría de las ­personas.

El metabolito activo se elimina casi por completo (> 99%) por excreción renal. Su depuración renal (18.8 l/h) es superior a la filtración glomerular (7.5 l/h), lo cual indica que, además de la filtración glomerular, interviene también un mecanismo de secreción tubular. En las heces se elimina menos de 20% de una dosis radiomarcada administrada por vía oral.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: La administración de 100 mg de TAMIFLU® dos veces al día durante cinco días a pacientes con insuficiencia renal de diverso grado, mostró que la exposición al metabolito activo es inversamente proporcional al deterioro de la función renal.

Tratamiento de la influenza: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con una depuración de creatinina superior a 30 ml/min. En los pacientes cuya depuración de creatinina es de 10-30 ml/min, se recomienda reducir la dosis a 75 mg de TAMIFLU® una vez al día durante 5 días. No se tienen disponibles recomendaciones posológicas para los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ni para los pacientes con depuración de creatinina £ 10 ml/min (véase Esquemas posológicos especiales en Dosis y vía de administración, y Precauciones generales).

Prevención de la influenza: En pacientes con cifras de depuración de creatinina de 10 a 30 ml/min se recomienda disminuir la dosis de TAMIFLU® a una cápsula de 75 mg cada 48 horas.

No se tienen disponibles recomendaciones posológicas para los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ni para los pacientes con depuración de creatinina £ 10 ml/min (véase Esquemas posológicos especiales en Dosis y vía de administración, y Precauciones generales).

Insuficiencia hepática: Los estudios in vitro han mostrado que en presencia de insuficiencia hepática, no es de suponer que la exposición al oseltamivir se incremente significativamente ni que la exposición al metabolito activo disminuya de manera significativa (véase Esquemas posológicos especiales).

Ancianos: La exposición al metabolito activo fue 25-35% mayor en los ancianos (edades entre 65 a 78 años) que en adultos jóvenes tratados con dosis comparables de TAMIFLU®. Los valores de vida media observados en los ancianos eran similares a los registrados en los adultos jóvenes.

Considerando los datos sobre exposición farmacológica y tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis de TAMIFLU® ni para el tratamiento ni para la prevención de la influenza en los pacientes ancianos (véase Esquemas posológicos especiales en Dosis y vía de administración).

Niños: La farmacocinética de TAMIFLU® fue evaludada en estudios de dosis única en niños de 1 a 16 años de edad, La farmacocinética de dosis múltiples fue estudiada en un pequeño grupo de niños de 3 a 12 años de edad incluidos, en uno de los estudios clínicos.


En los niños de menor edad era más rápida la depuración del profármaco y del metabolito activo que en los adultos, resultando una exposición más reducida a una dosis dada en mg/kg.

Las dosis de 2 mg/kg proporcionan exposiciones al carboxilato de oseltamivir comparables a aquellas logradas en los adultos que recibieron una dosis única de 75 mg (aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en los niños de más de 12 años es similar a la observada en los adultos.

Seguridad preclínica: Un potencial para la sensibilización de la piel con oseltamivir se observó, en una prueba de maximización en cobayos.

Aproximadamente, 50% de los animales tratados con la sustancia activa no formulada mostró eritema después de la exposición. Una irritación reversible fue detectada en los ojos de los conejos.

En un estudio de dos semanas de duración en las ratas no destetadas, una dosis única de 1,000 mg/kg de fosfato de oseltamivir a crías de 7 días de nacidos, resultó en muertes asociadas con una exposición inusualmente elevada al pro-fármaco. Sin embargo, a 2,000 mg/kg en crías no destetadas, de 14 días de nacidas, no hubo muertes ni otros efectos significativos. No ocurrieron efectos adversos con la dosis de 500 mg/kg/día, administrada de 7 a 21 días post partum. Este nivel de dosificación proporcionó una exposición al cerebro, de aproximadamente 800 veces la estimada para los cerebros de niños de 1 año de edad.

En un estudio de investigación, de una sola dosis, admi­nistrada a las ratas a los 7, 14, 24 y 42 días de nacidas, una dosis de 1,000 mg/kg dio como resultado una exposición del cerebro al pro-fármaco que indicó respectivamente 1,500, 650 y 2 veces la exposición encontrada en el cerebro de las ratas adultas (42 días de nacidas).

Esos datos sugieren que oseltamivir puede ser adminis­trado en forma segura, únicamente cuando la barrera hematoencefálica está completamente desarrollada.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al ­fosfato de oseltamivir o algún otro componente del producto.

PRECAUCIONES GENERALES

Únicamente se ha demostrado la eficacia de TAMIFLU® en la enfermedad causada por los virus de la influenza tipo A y B. Para el tratamiento y prevención de la influenza, se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con una depuración de la creatinina de 10-30 ml/min.

No se tienen disponibles recomendaciones posológicas para los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ni para los pacientes con depuración de creatinina £ 10 ml/min (véase Esquema posológicos especiales en Dosis y vía de administración, y Farmacocinética en poblaciones especiales).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo categoría B. No se observaron efectos teratogénicos en los estudios de reproducción animal en ratas y conejos. En los estudios de toxicidad en la fertilidad y la reproducción, realizados en ratas, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad con ninguna de las dosis de oseltamivir estudiadas. Comparada con la exposición de las madres, la exposición fetal al fármaco en las ratas y los conejos fue del 15-20%.

Hasta este momento, no hay datos suficientes sobre mujeres embarazadas tratadas con TAMIFLU® para evaluar si el fosfato de oseltamivir puede inducir malformaciones fetales u otras formas de toxicidad fetal. Por consiguiente, TAMIFLU® sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen
el riesgo para el feto.

El oseltamivir y su metabolito activo son excretados en la leche de las ratas. No se sabe si oseltamivir o su metabolito activo son excretados en la leche materna humana, pero si se extrapolan los datos obtenidos en los animales, se obtienen estimaciones de 0.01 mg/día y 0.3 mg/día de uno y otro compuesto respectivamente. Por lo tanto, TAMIFLU® sólo deberá utilizarse cuando los beneficios para la madre justifiquen el riesgo potencial para el niño que está siendo amamantado.
 

 


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Datos obtenidos en los estudios clínicos:

Estudios de tratamiento de la influenza en adultos: En 2,107 pacientes (incluidos pacientes tratados con placebo, con dos dosis diarias de 75 mg de TAMIFLU® y con dos dosis diarias de 150 mg de TAMIFLU®) que participaron en los estudios de fase III sobre tratamiento de la gripe en adultos, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas y vómitos. Estas reacciones fueron pasajeras y se produjeron gene­ralmente tras la primera dosis.

En la mayoría de los casos, los pacientes no tuvieron que abandonar el estudio. Con la recomendación de dos dosis diarias de 75 mg, tres pacientes tuvieron que abandonar el estudio por náuseas y otros tres por vómitos.

En los estudios terapéuticos de fase III, se presentaron algunos efectos adversos con mayor frecuencia en los pacientes tratados con TAMIFLU® que entre los que recibían placebo. En la Tabla 1 se muestran los efectos adversos que se presentaron con mayor frecuencia en la dosis recomendada, ya sea para el tratamiento o la prevención. Este resumen incluye tanto a adultos jóvenes sanos como a los pacientes con mayor riesgo de complicaciones asociadas a la influenza (ancianos y pacientes con neumopatía o cardiopatía crónicas).

Los eventos observados con una incidencia ³ 1% y que fueron notificados con mayor frecuencia entre los pacientes tratados con TAMIFLU® que entre los que recibieron placebo fueron los siguientes: náusea, vómito, dolor abdominal y ­cefalea.

Por lo general, el perfil de efectos secundarios en los pacientes de riesgo de los estudios de tratamiento de la influenza fue cualitativamente semejante al descrito en los adultos jóvenes sanos.

Estudios de prevención de la influenza: El número total de participantes en los estudios de fase III de prevención de la influenza fue de 3,434 (adolescentes, adultos sanos y ancianos) de los que 1,480 recibieron la dosis recomendada de 75 mg una vez al día, por espacio de 6 semanas.

El tipo de efectos adversos fue muy similar al observado en los estudios de tratamiento de la influenza, a pesar de la mayor duración de la administración (véase tabla 1). Las efectos adversos notificados con mayor frecuencia con TAMIFLU® que con placebo en los estudios de prevención y de modo más frecuente que en los de tratamiento de la gripe, consistieron en malestar y dolor, rinorrea, dispepsia e infección de las vías respiratorias altas.

La diferencia entre TAMIFLU® y placebo en la incidencia de estos efectos adversos fue, sin embargo, inferior al 1%. No se registraron diferencias de tolerabilidad clínicamente importantes entre los 942 ancianos que tomaron TAMIFLU® o placebo y la población más joven.

Estudios de tratamiento en niños: Un total de 1,032 niños con edades entre 1-12 años (incluyendo 698 niños sanos con edades entre 1-12 años y 334 ­niños asmáticos con edades entre 6-12 años), participa­ron en los estudios de fase III de oseltamivir, administrado para el tratamiento de la influenza. Un total de 515 niños recibieron tratamiento con la suspensión de oseltamivir.

Los eventos adversos que se presentaron en > 1% de los niños que estaban recibiendo oseltamivir, se enlistan en la tabla 2.

El evento adverso reportado con mayor frecuencia fue vómito. Otros eventos reportados con mayor frecuencia en los niños tratados con oseltamivir incluyeron dolor abdominal, epistaxis, alteraciones en el oído y conjuntivitis.

Esos eventos generalmente se presentaron en una ocasión, se resolvieron a pesar de una dosificación continua y no produjeron la suspensión del tratamiento en una gran mayoría de los casos

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

TAMIFLU® puede tomarse con o sin alimentos (véase Farmacocinética). Ahora bien, en algunos pacientes puede mejorar su tolerabilidad si se toma con alimentos.

Tratamiento de la influenza: El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos días siguientes al comienzo de los síntomas gripales.

Adultos y adolescentes: La dosis oral recomendada de TAMIFLU® Cápsulas en los adultos y adolescentes ³ 13 años es de 75 mg dos veces al día, durante 5 días.

Prevención de la influenza:

Adultos y adolescentes: La dosis recomendada de TAMIFLU® para la prevención de la influenza después del contacto con una persona infectada es de 75 mg una vez al día durante 10 días.

El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos días siguientes al contacto. La dosis recomendada para prevención durante un brote comunitario de influenza es de 75 mg una vez al día.

La seguridad y la eficacia están demostradas para un periodo de hasta seis semanas. La protección se mantiene tanto tiempo como dure la administración.

Esquemas posológicas especiales:

Pacientes con insuficiencia renal:

Tratamiento de la influenza: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con una depuración de creatinina superior a 30 ml/min. En los pacientes cuya depuración de la creatinina sea de 10-30 ml/min, se recomienda reducir la dosis a 75 mg de TAMIFLU® una vez al día durante 5 días. No se cuenta con recomendaciones posológicas para los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ni para los pacientes con depuración de creatinina £ 10 ml/min (véase Esquemas posológicos especiales, y Precauciones generales).

Prevención de la influenza: En los pacientes con una depuración de creatinina superior a 30 ml/min no es necesario ajustar la dosis. En los pacientes con cifras de depuración de la creatinina de 10 y 30 ml/min que están recibiendo TAMIFLU®, se recomienda reducir la dosis a una cápsula de TAMIFLU® de 75 mg cada tercer día. No se cuenta con recomendaciones posológicas para los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ni para los pacientes con depuración de creatinina £ 10 ml/min (véase Farmacocinética en poblaciones especiales, y Precauciones generales).

Pacientes con insuficiencia hepática: Ni el tratamiento ni la prevención de la influenza con TAMIFLU® requiere un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática.

Ancianos: Ni el tratamiento ni la prevención de la influenza con TAMIFLU® requieren un ajuste posológico en pacientes ancianos (véase Farmacocinética en poblaciones especiales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Aunque hasta la fecha no se conoce ningún caso de sobredosificación, cabe prever que los síntomas de una sobredosis aguda consistirían en náuseas, con o sin vómito. Las dosis únicas de hasta 1,000 mg de TAMIFLU® se han tolerado bien, excepto por la náusea y el vómito.

PRESENTACIONES
Caja con 10 cápsulas de 75 mg.

PRESENTACIÓN

Caja con 10 cápsulas de 75 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

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